为提升肺癌前线免疫联合抗血管治疗的诊疗观念，学习与追踪肺癌领域诊疗最前沿知识，充分交流免疫/抗血管用药不良反应管理临床经验，【An例说】肺癌病例项目，征集大量临床高质量免疫联合抗血管治疗肺癌病例，并邀请全国各区域中青年及高职称医生与顶级TOP KOL互动发声！通过理念结合实践，研究结合病例，线上联动，共同促进学术由KOL/ROL向中青年医生下沉，为提升我国肺癌诊疗整体水平势在必行。免疫治疗的出现，特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点治疗的出现，对于转移性的晚期肺癌患者而言，给患者增加了更多治疗的选择，同时，多项临床研究表明免疫治疗显著延长了患者的生存期及生活质量。为此，河北北方学院附属第一医院为您带来一例“双安疗法”用于二线治疗小细胞肺癌病例的治疗分享。 案例详情 基本情况 患者，霍xx，女，60岁。 初治时间：2020-10-16 既往史：COPD 4年，间断口服茶碱治疗，否认其他慢性病史及传染病史。否认过敏史。 个人史：无特殊 家族史：无特殊 ADL评分：90分；Khorana评分1分 入院初步检查结果 体格检查： COPD 4年，间断口服茶碱治疗，否认其他慢性病史及传染病史。否认过敏史。 个人史、婚育史、家族史无特殊。 辅助检查 血常规、肝肾功、凝血功能无明显异常。 肿瘤标志物（特异性+异常指标)。 肿瘤标志物变化趋势 NSE（神经元特异性烯醇化酶）变化趋势： NSE变化趋势 基线情况： 2020-10-16，患者无明显诱因出现咳嗽、咳痰，偶有痰中带血，伴胸闷气短4个月于我院就诊：查胸部CT：胸廓左侧塌陷，左肺上叶尖后段及下叶支气管截断，左肺下叶见软组织密度团块。右肺中叶容积小。左主支气管内见高密度影，纵隔多发肿大的淋巴结，胸膜厚，左侧少量胸膜腔积液。 浅表淋巴超声、全身骨扫描等检查提示肺外脏器未见异常。 肺部CT提示左肺占位伴阻塞性肺炎、纵隔淋巴结肿大，左侧胸腔积液。 患者遂就诊于解放军81集团军医院行支气管镜检查提示小细胞肺癌。 影像学检查 诊断结果 1.左肺小细胞肺癌（广泛期）伴胸膜转移、伴纵隔淋巴结转移 2.阻塞性肺炎 3.慢性阻塞性肺疾病 诊疗依据 （CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2020 05治疗经过 第一阶段治疗： 胸部CT对比：较前片（2020-10-16）对比：左肺上叶复张且高密度影明显吸收；左肺占位及纵隔淋巴变化不明显，左侧胸腔积液基本吸收。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：较前片（2020-11-26）对比：左肺占位变化不明显；纵隔部分淋巴结增大。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：较前片（2020-12-30）对比，左肺占位明显增大，隔巴结增大，左侧胸腔新发积液，左肺上叶膨胀不全，左肺上叶新发片状高密度影。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：较前片（2021-03-02），左肺占位性病变较前增大，纵膈肿木淋巴结较前增大。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：较前片（2021-04-04）左肺中心型肺Ca伴左肺不张，较前增大。右肺中叶不张。纵隔多发肿大融合淋巴结，部分包绕上腔静脉，较前增大。心包少量积液、主肺动脉干增粗。左侧胸腔积液（±）。 胸部CT检查对比 头颅CT对比：2021-06-21头颅CT：考虑左枕叶、右颞叶转移瘤。尾状叶头密度增高。 头颅CT检查对比 腹部CT：较前片（2021-04-04）左肾上腺增粗，考虑转移瘤？ 腹部CT检查对比 第二阶段治疗：免疫+安罗替尼。ADL评分：70分；Khorana评分3分。 胸部CT对比：对比前片（2021-06-21），左肺占位减小，纵隔部分淋巴结减小，胸腔积液吸收。 胸部CT检查对比 头颅CT对比：对比前片（2021-06-21）：颅内占位变化不著。 头颅CT检查对比 胸部CT对比：对比前片（2021-07-27）：左肺占位减小，纵隔部分淋巴结减小；左肺上叶片状高密度影略显吸收。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：对比前片（2021-8-23）：左肺占位及纵隔淋巴结有所减小。 胸部CT检查对比 胸部CT对比：对比前片（2021-10-29）：左肺占位及纵隔淋巴结变化不著。 胸部CT检查对比 头颅CT对比：较前片（2021-07-01）对比：左枕叶、右颞叶占位明显减小。 头颅CT检查对比 胸部CT对比：对比前片（2021-11-30）：左肺占位及纵隔淋巴结变化不著，腹部较前变化不著。 胸部CT检查对比 目前情况：患者神清，精神尚可，无咳嗽咳痰，偶有喘憋气短，饮食睡眠尚可，二便正常。 面部及双手皮疹样改变。 目前诊断： 1. 左肺小细胞肺癌（广泛期）伴胸膜转移、伴纵隔淋巴结转移、伴脑转移、伴肾上腺转移 2. 慢性阻塞性肺疾病 3. 下肢静脉血栓形成 4. 低钠血症 ADL评分：80分；Khorana评分2分 06病程回顾 专家点评 该病例，女性，无吸烟史，既往自2014年开始反复因咳嗽、咳痰、咯血于我院门诊或住院治疗，诊断为右中叶、双下肺基底段支气管扩张伴感染。2020年10月再次因咳嗽、咳痰、咯血行肺CT检查，检查结果示：支气管扩张、左下肺占位。后经支气管镜检查左下肺癌，病理为小细胞癌。结合肺CT：纵隔淋巴结肿大，左侧胸腔积液；临床诊断为：原发性支气管肺癌（左下广泛期小细胞肺癌）。PS评分1分，依据2020年CSCO小细胞肺癌指南Ⅰ级推荐选择化疗+免疫治疗，化疗方案：CE/EP，IC/IP，免疫治疗：atezolizumab。本病例中，患者因经济条件所限，未使用atezolizumab，化疗采用CE\EP\ZP一线及二线LE（共计7疗程），肺部病灶增大，左肺完全不张，脑转移，肾上腺转移，PS评分3分。再次依据CSCO指南，行颅脑放疗，采用PD-1（卡瑞丽珠单抗）+EP+安罗替尼（口服小分子多靶点抗血管生成药物）2个疗程后，肺部病灶明显缩小，颅内病灶消失，评效为PR；后因卡瑞丽珠单抗副作用：反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）及手部皮肤皲裂，改换为派安普利单抗+EP+安罗替尼治疗，直至目前。左肺完全复张，病情明显改善，PS评分降至2分。 该患者全程治疗过程分析，单纯化疗疗效不显著，PD-1联合抗血管生成靶向药物后，使得患者病情控制，生存带来了希望。“双安”治疗方案副作用小，对PS评分高的患者也适用。派安普利单抗是唯一采用IgG1亚型且经FC段改造的新型PD-1单抗，副作用较国产其他IgG4亚型 PD-I更小；安罗替尼为口服小分子多靶点络氨酸酶抑制剂，靶点更加全面，疗效更优。采用“双安”治疗广泛期小细胞肺癌，本例虽为个例，但为临床医生提供了可践行的治疗方向，也期待着更多临床研究数据的公布，为小细胞肺癌的治疗提供强有力的治疗依据。 病例分享 王布 教授 河北北方学院附属第一医院呼吸科副主任医师，医学硕士 河北省中西医结合睡眠专业会委员 张家口市抗癌协会肺癌专业委员会委员 世界中医药学会联合会整合肿瘤专业委员会委员 在《Translational Cancer Research》、《Journal of biological regulators ＆homeostaticagents》、《中国临床药理学》、《中华结核与呼吸杂志》等杂志上发表学术论文10余篇，其中《川芎嗪联合顺铂影响Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及微血管生成的研究》论文在2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周上报告交流 荣获河北省科技进步三等奖1项，河北省医学会科技奖一等奖1项 目前以第一主研人主持河北省科技厅课题1项，市厅级课题2项 以第二主研人主持张家口市财政厅支持课题1项；河北省政府资助专科能力建设和专科带头人培养课题1项 获“河北省抗击新冠肺炎先进个人”、“河北省优秀共产党员”、“河北省冀青之星”、张家口市“最美科技工作者”，“张家口市抗击新冠肺炎先进个人”、“张家口市优秀共产党员”等荣誉称号。 专家点评 支学军 教授 河北北方附属第一医院主任医师 教授，河北北方学院硕士研究生导师 任河北省医学会内科学分会委员 张家口市医学会呼吸分会常务委员兼秘书 张家口市抗癌协会理事会理事 张家口市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员 张家口市抗癌协会抗癌药物专业委员会常务委员等职务 从事呼吸科工作30余年，擅长肺部感染性疾病、肺癌、肺结核等疾病的诊治。
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